Regulación del calcio por SERC-A antes de la enfermedad de Alzheimer y durante la misma / Calcium regulation by SERC-A before and during Alzheimer disease

Hay muchos factores implicados en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer que, en combinación, terminan por impedir o dificultar las funciones neuronales normales. Actualmente, poco se conoce sobre la regulación del calcio, antes de la enfermedad y durante la misma. La inestabilidad interna de los niveles de calcio se asocia a un mayor riesgo vascular, condición prevalente en un gran número de individuos ya comprometidos por la enfermedad de Alzheimer. Esta revisión proporciona una reevaluación de los mecanismos moleculares de la ATPasa dependiente de Ca2+ del retículo sarcoendoplásmico (SERC-A) en la enfermedad y analiza los aspectos más destacados de la función de los canales de calcio dependientes de voltaje; de esta manera, se podrán abrir nuevas alternativas de tratamiento. Estos mecanismos de regulación son clínicamente relevantes, ya que se ha implicado la función irregular de SERC-A en diversas alteraciones de la función cerebral.

There are many factors involved in the incidence of Alzheimer's disease that, in combination, impede or hinder normal neuronal functions. Little is currently known about calcium regulation before and during the disease. Internal instability of calcium levels is associated with increased vascular risk, a prevalent condition in a high number of individuals already compromised by Alzheimer's disease. This review provides a reevaluation of the molecular mechanism of the sarcoendoplasmic reticulum calcium ATPase (SERC-A) in the disease and discusses salient aspects of voltage-gated calcium channel function; in these way new alternatives could be open for its treatment. These regulation mechanisms are clinically relevant since the irregular functions of SERC+A has been implicated in pathologies of brain function.

Principais distúrbios metabólicos em adolescentes portadores de nefrolitíase / Main metabolic disorders in adolescents with nephrolithiasis

Introdução: Os cálculos renais compreendem uma das mais comuns patologias do trato urinário e têm apresentado maior incidência em adolescentes nos últimos anos. Objetivos: Identificar os distúrbios metabólicos causadores de cálculo renal mais prevalentes em adolescentes. Métodos: Foram analisados os prontuários de 135 indivíduos portadores de nefrolitíase, com idade entre 12 e 18 anos, de ambos os sexos. Na análise laboratorial, incluiu-se: duas amostras de urina de 24 horas, contendo cálcio, citrato, oxalato e ácido úrico; uma amostra sanguínea, contendo creatinina, paratormônio, ácido úrico e cálcio; pH urinário após 12 horas de restrição hídrica e jejum; urocultura e cistinúria qualitativa. Resultados: 88 pacientes apresentaram hipercaIciúria (65,2%), 42 apresentaram hipocitratúria (31,1%) e 29 hiperuricosúria (21,5%). As demais alterações observadas foram: volume urinário reduzido (14,8%), infecções do trato urinário (9,6%), hiperoxalúria (5,2%), hiperparatireoidismo (1,5%) e acidose tubular renal (1,5%). Os distúrbios metabólicos mais frequentemente observados nos adolescentes portadores de cálculo renal foram hipercalciúria, hipocitratúria e hiperuricosúria

Introduction: Kidney stones are one of the most common pathologies of the urinary tract and have had a higher incidence in adolescents in recent years. Objectives: To identify the most prevalent metabolic disorders that cause kidney stones in adolescents. Methods: The medical records of 135 individuals with nephrolithiasis, aged between 12 and 18 years, of both sexes, were analyzed. The laboratory analysis included: two 24-hour urine samples containing calcium, citrate, oxalate and uric acid; a blood sample, containing creatinine, parathyroid hormone, uric acid, and calcium; urinary pH after 12 hours of fluid restriction and fasting; uroculture and qualitative cystinuria. Results: 88 patients had hyperuricosuria (65.2%), 42 had hypocitraturia (31.1%) and 29 had hyperuricosuria (21.5%). The other changes observed were: reduced urinary volume (14.8%), urinary tract infections (9.6%), hyperoxaluria (5.2%), hyperparathyroidism (1.5%) and renal tubular acidosis (1.5 %). Conclusions: The metabolic disorders most frequently observed in adolescents with kidney stones were hypercalciuria, hypocitraturia and hyperuricosuria.

Riñón en esponja y litiasis renal / Sponge kidney and renal lithiasis

Introducción: El riñón en esponja es una malformación renal, de los túbulos colectores, que se suele asociar a nefrocalcinosis o acidosis tubular distal. La asociación con la litiasis renal se observa entre un 4-20%. Objetivo: El objetivo de nuestro trabajo fue describir factores de riesgo bioquímicos para litiasis renales, en pacientes con riñón en esponja. Material y métodos: Se realizó un estudio retrospectivo, observacional de corte, entre los años 2000 y 2017 en donde se estudiaron 37 pacientes con riñón en esponja y litiasis renal (26 mujeres y 11 hombres) de 37.3 ± 13.2 años. El diagnóstico de riñón en esponja se hizo mediante urograma excretor. Resultados: Fue observada nefrocalcinosis en el 95%. El diagnóstico bioquímico más frecuente fue la hipercalciuria idiopática que como única y asociada alteración se observó en el 59.4%. La hiperuricosuria fue el segundo diagnóstico encontrado en el 32.4% (única y asociada) seguido por la, hipocitraturia, hipomagnesuria y el pHu persistentemente ácido. En los hombres llamó la atención que un 46.2% no presentaron alteración bioquímica. Conclusiones: En conclusión se destaca la asociación relativamente frecuente de riñón en esponja y litiasis renal. La hipercalciuria idiopática fue la alteración metabólica más frecuente como causa de litogénesis, seguida por la hiperuricosuria, similar a lo descripto en la literatura, aunque en menor proporción. Otras alteraciones, como la hipocitraturia, hipomagnesuria y pHu persistentemente ácido también deben ser consideradas en el estudio de estos pacientes.

Introduction: Sponge kidney is a renal malformation of the collecting tubules, which is usually associated with nephrocalcinosis or distal tubular acidosis. The association with renal lithiasis is observed between 4-20%. Objective: The aim of our work was to describe the biochemical risk factors of renal lithiasis in patients with sponge kidney. Methods: A retrospective, observational, cross-sectional study was conducted between 2000 and 2017, in which 37 patients with sponge kidney and renal lithiasis (26 women and 11 men), aged 37.3 ± 13.2 years, were studied. The diagnosis of sponge kidney was made by excretory urography. Results: Nephrocalcinosis was observed in 95% of patients. The most frequent biochemical diagnosis was idiopathic hypercalciuria, which was observed, as a single and associated alteration, in 59.4% of cases. Hyperuricosuria was the second diagnosis found in 32.4% (single and associated) followed by hypocitraturia, hypomagnesuria and persistently acid pHu. Surprisingly, 46.2% of men presented no biochemical alteration. Conclusions: Our findings highlight the relatively frequent association of sponge kidney and renal lithiasis. Idiopathic hypercalciuria was the most common metabolic alteration as the cause of lithogenesis, followed by hyperuricosuria, similar to that described in the literature, but to a lesser extent. Other alterations, such as hypocitraturia, hypomagnesuria and persistently acid pHu, should also be considered in the study of these patients.

La alimentación con lactancia materna exclusiva es un factor de riesgo para osteopenia en prematuros menores de 1500 gramos y menores de 32 semanas de gestación en comparacion leche materna fortificada o leche de fórmula / Exclusive breastfeeding is a risk factor for osteopenia in preterm infants under 1500 grams and under 32 weeks of gestation compared to fortified breast milk or formula milk

Contexto: La osteopenia o enfermedad ósea metabólica del prematuro, consiste en una mineralización ósea insuficiente de origen multifactorial que afecta principalmente a recién nacidos pretérminos. Propósito: Determinar si la leche materna exclusiva es un factor de riesgo de osteopenia en prematuros menos de 1500 gramos y menos de 32 semanas de gestación. Material y métodos: Estudio descriptivo, epidemiológico, observacional, transversal de dos cohortes para comparar la osteopenia entre aquellos que consumen leche materna exclusiva versus los que reciben alimentación mixta (leche materna-leche de fórmula). Población 406 casos ingresados en Unidad de cuidados intensivos neonatales del Hospital Docente de Calderón- Hospital Roberto Gilbert Elizalde de Abril - Noviembre 2018. Muestra 209 prematuros. Resultados: Se analizaron 209 prematuros de bajo peso < 1.500 gramos y con edad gestacional < 32 semanas de gestación que fueron alimentados con leche materna o mixta, sexo femenino (n=109; 52,15%) y sexo masculino (n= 100; 47,85%); recibieron leche materna exclusiva (n=99; 47,37%), mientras que el (n=110; 52,63%) recibieron lactancia mixta. Se comparó los parámetros bioquímicos que forman parte del perfil de osteopenia entre los prematuros de bajo peso con lactancia materna versus lactancia mixta; los resultados muestran diferencias significativas para todos los parámetros con p-valor de 0,000; donde para el calcio la media fue de 9,23 mg en lactancia materna y 10,43 mg en mixta; la media del fósforo se ubicó en 2,94 mg en lactancia materna y 4,71 mg en mixta; por último la fosfatasa alcalina presentó promedio de 651,85 UI/L en lactancia materna y 395,51 UI/L en mixta; siendo significativas las diferencias entre estos grupos con p-valor 0,000. Conclusión: Los prematuros que recibieron leche materna exclusiva presentan mayor riesgo de desarrollar osteopenia en relación con los prematuros que recibieron lactancia mixta.

Context: Osteopenia or metabolic bone disease of prematurity, consists of an insufficient bone mineralization of multifactorial origin that mainly affects preterm newborns. Purpose: To determine if exclusive breast milk is a risk factor for osteopenia in premature babies less than 1500 grams and less than 32 weeks of gestation. Material and methods: A descriptive, epidemiological, observational, cross-sectional study of two cohorts to compare osteopenia between those who consume exclusive breast milk versus those who receive mixed feeding (breast milk-formula milk). Population 406 cases admitted to the Neonatal Intensive Care Unit of the Teaching Hospital of Calderón Hospital Roberto Gilbert Elizalde in April - November 2018. It shows 209 premature infants. Results: We analyzed 209 premature infants of low weight <1,500 grams and with gestational age <32 weeks of gestation that were fed with breast milk or mixed, female sex (n = 109, 52.15%) and male sex (n = 100; 47.85%); they received exclusive breast milk (n = 99, 47.37%), while (n = 110, 52.63%) received mixed breastfeeding. We compared the biochemical parameters that are part of the profile of osteopenia among low birth weight premature infants with breastfeeding versus mixed lactation; the results show significant differences for all parameters with p-value of 0.000; where for calcium the average was 9.23 mg in breastfeeding and 10.43 mg in mixed; the average phosphorus was 2.94 mg in breastfeeding and 4.71 mg in mixed; finally, alkaline phosphatase presented an average of 651.85 IU / L in breastfeeding and 395.51 IU / L in mixed; being significant the differences between these groups with p-value 0.000. Conclusion: Preterm infants who received exclusive breast milk presented a higher risk of developing osteopenia in relation to preterm infants who received mixed breastfeeding.

The association between periodontal conditions, inflammation, nutritional status and calcium-phosphate metabolism disorders in hemodialysis patients

Abstract Objectives To analyze the association between periodontal conditions and inflammation, nutritional status and calcium-phosphate metabolism disorders in hemodialysis (HD) patients. Material and Methods We analyzed 128 HD patients divided into two groups: dentate (n = 103) and edentulous (n=25). The following items were assessed: baseline characteristics, age at the start and duration of HD, biochemical data: C-reactive protein (CRP), serum albumin, calcium, phosphorus, alkaline phosphatase, parathormone. A single dentist performed a complete dental/periodontal examination, including parameters of oral hygiene and gingival bleeding. Results One person had healthy periodontium, 62.14% of the patients had gingivitis, and 36.9% had moderate or severe periodontitis. The age at HD onset had a positive impact on periodontal status and negatively correlated with the number of teeth. A positive correlation between age and CRP level and negative correlations between age and serum albumin and phosphorus were found. Pocket depth (PD) was negatively correlated with serum albumin. The number of teeth was negatively correlated with serum CRP. Conclusions High prevalence and severity of periodontal disease are observed in hemodialysis patients. There is a high probability that periodontal disease may be present at the early stages of chronic kidney disease (CKD) before the hemodialysis onset.

Estudio para determinar los niveles de calcio y paratohormona en pacientes con y sin vaciamiento central profiláctico, con diagnóstico de cáncer papilar de tiroides / Study to determine calcium and parathyroid hormone levels in patients with and without prophylactic central emptying, with diagnosis of papillary thyroid cancer

Contexto: El cáncer papilar de tiroides representa una patología que va en aumento, y el manejo quirúrgico es complejo. Una disección profiláctica cervical central para los pacientes con cáncer papilar de tiroides es controvertida. Dado que los riesgos de complicaciones transitorias probablemente son altas, y los beneficios parecen ser pequeños, de tal forma, que para realizarlo se utiliza un enfoque selectivo, en función de factores de riesgo del paciente y el nivel de experiencia del cirujano. Objetivo: determinar en el postquirúrgico los niveles de calcio y paratohormona en pacientes adultos, de ambos sexos con sospecha alta de cáncer papilar de tiroides, a los cuales se les realizó o no, vaciamiento central en los hospital Eugenio Espejo de la ciudad de Quito, durante un año. Sujetos y métodos: observacional, analítico, epidemiológico transversal, de cohortes. Se estudiaron todos los pacientes con sospecha citológica de cáncer papilar de tiroides, sometidos a tiroidectomía total, con o sin vaciamiento central profiláctico; se midió a las 24 horas los niveles de calcio y paratohormona. Las variables cuantitativas se reportaron como promedios y las cualitativas con sus valores absolutos y relativos. Las comparaciones de variables cuantitativas se realizaron con la prueba t-Student, mientras que para las cualitativas se usaron pruebas de independencia para proporciones x2 y prueba exacta de Fisher. Se hizo un análisis multivariados con regresión logística reportada como Odds Ratios ajustados (ORadj). Resultados: con respecto al calcio el grupo con vaciamiento central presentó valores significativamente menores que el grupo sin vaciamiento, esta diferencia fue de -0.07 mmol/L (IC 95 %: -0.036, -0.097 mmol/L;p < 0.0001). Los pacientes sometidos a vaciamiento central tuvieron tasas significativamente menores de paratohormona (para valores inferiores a los 10pg/ml) hasta el 53.9%, mientras que en el grupo sin vaciamiento solo el 11.1%(IC 95%: 29.5, 56.2%; p < 0.0001). Conclusión: se observó que en el grupo de tiroidectomía con vaciamiento central profiláctico, hubo una tasa importante de hipocalcemia e hipoparatiroidismo, todos estos pacientes presentaron signos de hipocalcemia durante su periodo postquirúrgico, lo que prolongo su estadía hospitalaria, (AU)

Introduction: Papillary thyroid cancer is on the rise and surgical treatment is complex. Prophylactic central neck dissection for papillary thyroid cancer patients is controversial because of the possibility of higher risk of transient complications and the benefits of the surgery are low. As a result, the surgery is performed based of the risk factors of the patient and the experience of the surgeon. Objective: to determine the levels of calcium and parathyroid hormone post-surgery in adult male and female patients with suspected risk of papillary thyroid cancer, to who prophylactic central drainage, was and was not performed. Subjects and methods: this is an epidemiological, observational, analytic, cross-sectional, of cohorts. The research will be done on all patients suspected of cytological papillary thyroid cancer in Hospital Eugenio Espejo, and who underwent total thyroidectomy with and without prophylactic central drainage. Calcium and parathyroid hormone levels will be checked 24 hours post-surgery. The quantitative variables will be reported as averages and the qualitative variables as absolute and relative data. t-Student test was used to compare qualitative data. Qualitative data was compared using independent test with scales of x2 and the Fisher exact test. A logistic regression analysis was done and reported as Adjusted Odds ratios (AOR). Results: calcium level on the group with central drainage had significant lower levels compare to the group without central drainage, the difference was of -0.07 mmol/L (IC 95 %: -0.036, -0.097 mmol/L; p<0.0001). The patients with central drainage had significantly lower levels of parathyroid hormone (levels lower than 10pg/ml) up to 53.9%; while the group without central drainage only had 11.1% %(IC 95%: 29.5, 56.2%; p < 0.0001). Conclusion: though the study the thyroidectomy with prophylactic central drainage group had a significant rate of hypocalcemia and hypoparathyroidism. These patients had symptoms of hypocalcemia post-surgery, which prolong their hospital stay. (AU)

Resultados del tratamiento quirúrgico del hiperparatiroidismo primario en un país en vías de desarrollo / Outcomes of Primary Hyperparathyroidism Surgical Treatment in a Low-Middle Income Country

Introducción: El hiperparatiroidismo primario es una enfermedad común y con una distribución similar en todo el mundo. El propósito del estudio fue establecer si la presentación clínica y bioquímica, así como los resultados de su tratamiento quirúrgico, difieren en un país en vías de desarrollo, que no cuenta con todos los recursos diagnósticos y terapéuticos recomendados actualmente. Metodología: Análisis retrospectivo de pacientes operados por un mismo equipo, entre 1992 y 2015. Se obtuvo información sobre presentación clínica, resultados de estudios preoperatorios, procedimientos quirúrgicos, diagnóstico histopatológico y evolución postoperatoria. Resultados: Se operaron 55 pacientes con edad promedio de 45 años, 78% mujeres. El 65% eran sintomátcos. El valor promedio preoperatorio de calcio sérico fue 11.2 mg/dl, PTH 167.1 pg/ml, fósforo 2.6 mg/ dl, 25-hidroxi vitamina D 17.3 ng/ml y calcio urinario de 24 horas 294.7 mg. Al 59% se realizó estudios de localización preoperatoria. La sensibilidad del ultrasonido fue 57.14% y 75% para centellografa con tecnecio sestamibi. La positividad de los estudios de localización determinó el tipo de exploración quirúrgica (p=0.02). Se practcaron 27 (49%) exploraciones unilaterales y 28 (51%) bilaterales, resecando 47 (85.5%) adenomas solitarios y 3 ½ glándulas en 7 (12.7%) casos de hiperplasias. En 27 (36%) coexista patología tiroidea. Las tasas de curación, persistencia y recurrencia fueron 94.5%, 5.5% y 3.6% respectivamente. Conclusiones: La mayoría de nuestros pacientes operados son jóvenes y sintomátcos. La estrategia quirúrgica fue condicionada por los estudios de localización. Nuestras tasas de curación, persistencia y recurrencia son comparables a las reportadas.

Background: Primary hyperparathyroidism (HPTP) is a common disease with widespread distribution around the world. The aim of this study was to establish if clinical and biochemical disease characteristics and long term results differ in patents with HPTP in a low-middle income country without all recommended diagnostc and therapeutc resources. Methods: Retrospective collection of clinical diagnosis, biochemical, operative details, histology and long term results of all surgically treated patents with HPTP, from 1992 to 2015, by the same surgical team. Results: 55 patents with HPTP were analyzed. Average age is 45 years old with 78% of female patents. Sixty five percent were symptomatic. The mean preoperative serum calcium level was 11.2 mg/dl, PTH 167.1 pg/ml, phosphorus 2.6 mg/ dl, vitamin D 17.3 ng/ml and 24 hour urinary calcium 294.7 mg. Fifty nine percent of the patents had preoperative imaging. Ultrasound and sestamibi scan sensitivity was 57.1% and 75% respectively. Unilateral localization in preoperative imaging determined surgical exploration (p=0.02). Unilateral approach was used in 27 (49%) patents and bilateral in 28 (51%); 47 (85.5%) solitary adenomas and 7 (12.7%) 3 ½ gland resections of hyperplastic glands were performed. Thyroid pathology co-existed in 27 (36%) patients. Cure, persistence and recurrence rates were 94.5%, 5.5% y 3.6% respectively. Conclusions: In this study most of the patents were young and symptomatc. Surgical strategy was determined by preoperatve imaging. Cure, persistence and recurrence rates were comparable to published literature.

Hipocalcemia clínica post-cirugía de tiroides / Clinical hypocalcemia post-thyroid surgery

La hipocalcemia posterior a la cirugía de tiroides es una de las complicaciones más frecuentes, situación que prolonga la estancia hospitalaria y incrementando los costos derivados del procedimiento. Debe indagarse factores predictivos para administrar calcio a pacientes en riesgo a fin de disminuir la severidad de los síntomas y acortar la hospitalización. En el Hospital Carlos Andrade Marín, la cirugía electiva de tiroides es el tercer procedimiento quirúrgico en frecuencia, de las colecistecomías y hernioplastias. Reviste particular importancia la detección precoz de las complicaciones derivadas de esta cirugía. (AU)

Hypocalcemia following thyroid surgery is one of the most frequent complications, a situation that prolongs hospital stay and increases the costs of the procedure. Predictive factors should be investigated to administer calcium to at-risk patients in order to decrease the severity of symptoms and shorten hospitalization. In the Carlos Andrade Marín Hospital, elective thyroid surgery is the third surgical procedure in frequency, of cholecystechias and hernioplasties. Of particular importance is the early detection of complications arising from this surgery. (AU)

Reversal of uremic tumoral calcinosis by optimization of clinical treatment of bone and mineral metabolism disorder / Reversão da calcinose tumoral urêmica pela otimização do tratamento clínico da desordem do metabolismo ósseo e mineral

Abstract Tumoral calcinosis is an uncommon type of extraosseous calcification characterized by large rubbery or cystic masses containing calcium-phosphate deposits. The condition prevails in the periarticular tissue with preservation of osteoarticular structures. Elevated calcium-phosphorus products and severe secondary hyperparathyroidism are present in most patients with uremic tumoral calcionosis (UTC). Case report of an obese secondary to chronic glomerulonephritis, undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) reported the appearance of painless tumors in the medial surface of fifth finger and left arm. Tumoral calcinosis was confirmed by left biceps biopsy. Poor adherence to CAPD. The patient was transferred to the "tidal" modality of peritoneal dialysis and after was treated by hemodialysis, despite the persistence of severe hyperparathyroidism progressive reduction of UTC until near to its complete disappearance. Nowadays, one year after patient received deceased-donor kidney transplantation, he presents with an improvement in secondary hyperparathyroidism. UTC should be included in the elucidation of periarticular calcification of every patient on dialysis. Relevant laboratory findings such as secondary hyperparathyroidism and elevated calcium- phosphorus products in the presence of periarticular calcification should draw attention to the diagnosis of UTC.

Resumo A calcinose tumoral é um tipo raro de calcificação extraóssea caracterizada por grandes massas císticas e elásticas contendo depósitos de fosfato de cálcio. A condição é mais prevalente no tecido periarticular e preserva estruturas osteoarticulares. A elevação do produtos cálcio-fósforo e o hiperparatireoidismo secundário grave estão presentes na maioria dos pacientes com calcinose tumoral urêmica (UTC). O relato de caso em questão refere-se a um homem de 22 anos, branco, obeso, com doença renal crônica secundária à glomerulonefrite crônica, em diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD), que apresentou aparecimento de tumores indolores na face medial do quinto quirodáctilio e braço esquerdo. A calcinose tumoral foi confirmada por biópsia do bíceps esquerdo. O paciente apresentava baixa adesão à CAPD. Foi transferido para a modalidade de diálise peritoneal e depois iniciou tratamento por hemodiálise. Apesar da persistência do hiperparatireoidismo grave, houve redução progressiva da UTC, com resolução próxima do seu desaparecimento completo. Há 1 ano o paciente foi submetido a transplante renal, doador falecido, e apresentou melhora do hiperparatiroidismo secundário. A UTC deve ser incluída na elucidação de calcificação periarticular de pacientes em diálise. Os achados laboratoriais relevantes, tais como hiperparatiroidismo secundário e elevação dos produtos cálcio-fósforo na presença de calcificação periarticular, devem chamar a atenção para o diagnóstico da UTC.

Requests of laboratory tests for the diagnosis and management of calcium-phosphate disorders in Spain / Solicitud de pruebas de laboratorio para el diagnóstico y manejo de los desórdenes del metabolismo fosfocálcico en España

Background: Knowledge about the variability in the request of calcium-phosphate metabolism laboratory tests in primary care is important to design strategies to improve health system efficiency. Aim: To compare the inter-practice variability in calcium-phosphate metabolism laboratory tests requested by general practitioners from diverse regions across Spain. Material and Methods: One hundred and forty one clinical laboratories were invited to participate in an observational cross-sectional study. They informed the number of serum calcium, phosphate, parathyroid hormone and 25-hydroxyvitamin D requested by general practitioners. Appropriateness indicators were calculated as number of test requests per 1,000 inhabitants and ratio of related tests requests. The differences according to hospital setting, region and type of management were analyzed. Results: We recruited 76 laboratories (17,679,195 inhabitants). General practitioners requested 3,260,894 calcium-phosphate metabolism tests. The rate of request ranged from 2.97 per 1,000 inhabitants for 25-hydroxyvitamin D to 98.89 per 1,000 inhabitants for calcium. The rates of request for calcium, phosphate, parathyroid hormone in some areas were 30, 100 and 340 times higher than in other areas. Parathyroid hormone and 25-hydroxyvitamin D were highly requested in private management areas. There were also differences in phosphate, parathyroid hormone and 25-hydroxyvitamin D requesting between regions across Spain. Conclusions: The high variability observed is difficult to explain by differences in patient case mix between regions. Depending on the area, calcium could be under requested to detect primary hyperparathyroidism.

Objetivo: Conocer la variabilidad en la solicitud de pruebas de laboratorio en atención primaria es importante para diseñar estrategias que mejoren la eficiencia del sistema de salud. La propuesta de este estudio fue comparar la variabilidad en la solicitud de pruebas para la evaluación del metabolismo fosfocálcico por médicos de atención primaria de diversas regiones de España. Material y Método: Se invitó a participar a 141 laboratorios clínicos de diversas regiones españolas. Completaron una encuesta con el número de determinaciones de calcio, fósforo, hormona paratiroidea y 25-hidroxivitamina D solicitadas por médicos de atención primaria de sus áreas. Se calcularon las tasas en relación a la población y se construyeron indicadores de adecuación. Los resultados se compararon por características del hospital, región y tipo de gestión. Resultados: Obtuvimos los datos de 76 laboratorios (17.679.195 habitantes). Los médicos de atención primaria solicitaron 3.260.894 pruebas de metabolismo fosfocálcico. La tasa de solicitud varió de 2,97 por 1.000 habitantes de 25-hidroxivitamin D a 98,89 por 1.000 habitantes de calcio. Las tasas de calcio, fósforo, hormona paratiroidea en algunas áreas fue 30, 100 y 340 veces más alta respecto a otras. Hormona paratiroidea y 25-hidroxivitamina D fueron más solicitadas significativamente en hospitales con gestión privada. También hubo diferencias en fósforo, hormona paratiroidea y 25-hidroxivitamina D solicitas entre distintas regiones de España. Discusión: La alta variabilidad observada es difícil de explicar por las diferencias de las características de los pacientes. Dependiendo de la región podría haber una infra solicitud para la detección del hiperparatiroidismo primario.

La diabetes mellitus experimental produce aumento en la expresión de iNOS y altera la vía paracelular de la absorción intestinal de calcio / Experimental diabetes mellitus produces increased iNOS expression and alters the paracellular pathway of intestinal calcium absorption

Previamente hemos demostrado que la diabetes mellitus tipo 1 experimental (D.m.1) inducida por estreptozotocina (STZ) produce estrés oxidativo intestinal en las primeras etapas de la enfermedad, lo que conduce a la inhibición de la absorción intestinal de Ca+2, alterando la vía transcelular del transporte del catión. El objetivo de este trabajo fue estudiar la vía paracelular del transporte del Ca+2 y analizar si la D.m.1 induce estrés nitrosativo a nivel duodenal. Se utilizaron ratas Wistar machos a las que se inyectaron 60 mg STZ/kg de peso corporal; se sacrificaron a los 30 días postratamiento. Se determinó la expresión génica y proteica de claudina 2 y 12, proteínas involucradas en el transporte paracelular del Ca+2. En la mucosa duodenal se determinó el contenido de óxido nítrico (NO) y la expresión proteica de óxido nítrico sintasa inducible (iNOS). Los resultados revelaron que la expresión génica de claudina 2 en las ratas diabéticas fue más del doble en comparación con la de los controles, mientras que la expresión génica de claudina 12 fue similar en ambos grupos. La expresión proteica de claudina 2 y 12 aumentó en las ratas diabéticas. El contenido de NO fue similar en ambos grupos; sin embargo, la expresión proteica de iNOS fue mayor en las ratas diabéticas en comparación con la de las ratas controles. En conclusión, la D.m.1 experimental se acompaña de estrés oxidativo y de aumento en la expresión proteica de iNOS, alterándose la vía paracelular de absorción de Ca+2 como un mecanismo compensatorio. (AU)

We have previously shown that experimental type 1 diabetes mellitus (D.m.1) produced by streptozotocin (STZ) in rats causes intestinal oxidative stress in the early stages of the disease, which leads to the inhibition of intestinal Ca2+ absorption, altering the transcellular Ca2+ pathway. The aim of this work was to study the paracellular Ca2+ pathway and analyze if D.m.1 induces duodenal nitrosative stress. The animals were assigned to two groups: 1) control rats, and 2) STZ-induced diabetic rats (60 mg/kg b.w.). Rats were sacrificed 30 days after induction of diabetes. The gene and protein expression of claudin 2 and 12, proteins involved in paracellular Ca2+ pathway, was determined as well as the nitric oxide (NO) content and protein expression of iNOS in rat duodenum mucosa. The results revealed that claudin 2 expression was more that double in diabetic rats compared to control rats at 30 days, while the gene expression of claudin 12 was similar in both groups. The protein expression of claudin 2 and 12 increased in the diabetic rats. NO content was similar in both groups, but the iNOS protein expression was enhanced in diabetic rats. To conclude, the experimental type I D.m.1 is accompanied by duodenal oxidative stress, increase iNOS protein expression and alteration of the paracellular Ca2+ pathway as a compensatory mechanism. (AU)

Research progress on pharmacotherapy of calcific aortic valve disease / 浙江大学学报·医学版

With the population aging and declining incidence of rheumatic heart disease, calcific aortic valve disease (CAVD) has become the most frequent valve disease and the common cause of aortic valve replacement. Patients with CAVD need to cope with a deteriorating quality of life and valve replacement is the only effective clinical option for the patients. Therefore, early pharmacotherapy is of great significance in prevention or slow-down of the progression of CAVD. For years CAVD was considered to be a passive wear and tear process of valves, but now it is recognized as an active and multi-factorial process. Histopathologic studies have revealed that inflammation, disorder of calcium and phosphorus metabolism and dyslipidemia are involved in the process of CAVD. Clinical trials of CAVD pharmacotherapy have been carried out based on those histopathologic studies. Statin, renin-angiotensin inhibitors and anti-osteoporosis drug are well studied in recent years. This article reviews the recent research progress of the pharmacotherapy for CAVD.

Evaluación del metabolismo fosfo-cálcico en el síndrome nefrófico córtico-sensible primario en pediatría / Evaluation of bone and mineral metabolism in primary corticosteroid-sensitive pediatric nephrotic syndrome

Introducción: el tratamiento esteroide del síndrome nefrótico cortico sensible (SNCS) puede causar alteraciones del metabolismo mineral, prevenibles con calcio y vitamina D. Se llevó a cabo un estudio de cohortes de tipo retrospectivo longitudinal a lo largo de 36 meses. Objetivos: 1) evaluar la relación entre la Dosis Acumulativa de corticoides (DAC) con la concentración sérica de 25-OH Vitamina D y con el Contenido Mineral Ëseo (CMO); 2) evaluar la relación entre la DAC y el CMO en la Densitometría Mineral Ësea (DMO). Material y métodos: Incluimos a pacientes entre 2 años y 12 años con síndrome nefrótico primario cortico-sensible (SNCS) (primer episodio o síndrome nefrótico recaedor o síndrome nefrótico cortico-dependiente), normotensos, eutróficos y con FG>90ml/min/1.73m2, los cuales se separaron en 3 grupos: GRUPO A: 3 o 6 años (puntaje Z y CMO), edad ósea, PTHi. Resultados: Evaluamos a 29 pacientes, con una edad media de 4,4 años. La DMO se realizó en 11 pacientes y no hubo diferencias significativas entre los grupos (p=0,08). Tampoco hubo diferencias significativas entre la media de la edad cronológica y la edad ósea media media (p 0,3). La prueba T para evaluar la dosis de 25-OH colecalciferol al aumentar la dosis de Ergocalciferol fue significativa (T:32.4 Q: <0.001). Hubo una correlación significativa entre los tres grupos: entre la dosis de Vitamina D y el dosaje sérico de Vitamina D de 0,9; entre el DAC y la dosis de 25 OH colecalciferol de 0,62 y entre el DAC y el CMO de 0.44. Por último, el aumento promedio en los tres grupos de dosis de vitamina D fue de 1833UI. Conclusiones: Observamos una relación entre la DAC e hipovitaminosis D, corregible al aumentar la dosis de Vitamina D.

Introduction: steroid treatment for corticosteroid-sensitive nephrotic syndrome (CSNS) could cause bone and mineral metabolism alterations, preventable with calcium and Vitamin D. Objectives: We carried out a preliminary retrospective study along 36 months with the following objectives. 1) To evaluate the relationship between Cumulative Corticosteroid Doses (CCD) and 25-0 Vitamin D serum concentration and with Bone Mineral Content (BMC); 2) To evaluate the relationship between CCD and Bone Mineral Densitomety (BMD). Methods: We included patients between 2 and 12 years of age with corticosteroid sensitive primary nephrotic syndrome (CSNS) (first episode, relapsing nephrotic syndrome, corticosteroid dependent nephrotic syndrome) normotensive, eutrophic and FG>:90ml/min/1.73 m2, who were divided into three groups: GROUP A: =3 or 4 relapses/year, GROUP C: CSNS, we measured: a) Quarterly: calcemia, phosphatemia, alkaline phosphatase; b) half-yearly: 25-OH cholecalcipherol levels, CCD; c) annually BMD in children >6 years (score Z and BMC), bone age, PTHi. Results: We evaluated 29 patients, average age: 4.4 years. The BMD was performed on 11 patients and there were no significant differences among the groups (p=0.08). No significant differences were seen between chronologic age and average bone age (p=0.3). Change in 25-OH cholecalcipherol levels due to the increase of ergocalcipherol dose was significant (T:32.4 Q:<0.001). There were significant correlation in the three groups, between Vitamin D dose and Vitamin D serum levels (Pearson correlation R=0.9), between CCD and 25 OH cholecalcipherol dose: (Pearson correlation R=0.62) and between CCD and BMC (Pearson correlation R=0.44). Finally, in these three groups the average increase of vitamin D was: 1833IU. Conclusions: We found a relationship between CCD and hypovitaminosis D, which could be corrected increasing Vitamin D dose.

Metabolismo mineral óseo en pacientes con enfermedad renal crónica: Revisión sobre su fisiopatología y morbimortalidad / Bone mineral metabolism in patients with chronic kidney disease: review of its pathophysiology and morbimortality

La enfermedad mineral ósea (EMO) es un término amplio que incluye a las alteraciones séricas del calcio, fósforo, vitamina D, paratohormona, anormalidades en el crecimiento, mineralización ósea y/o a las calcificaciones extraesqueléticas que acompañan al paciente con enfermedad renal crónica (ERC). Está presente en casi la totalidad de pacientes en diálisis y con el trasplante renal puede no siempre mejorar. Se han identificado nuevos factores y hormonas; como klotho y factor de crecimiento de fibroblastos-23 (FGF-23) que interactúan con la vitamina D y con la paratohormona en el manejo renal del calcio y fósforo. Ciertos reportes indican que son marcadores precoces del desarrollo de EMO, incluso cuando la función renal está levemente disminuida y los niveles de paratohormona son normales. La EMO ha sido asociada con mayor mortalidad, principalmente por su vinculación con la calcificación vascular. Este proceso conlleva a un incremento de eventos cardiovasculares que constituyen la principal causa de morbimortalidad en pacientes con ERC, sobre todo aquellos que se encuentran en diálisis, independientemente de la modalidad que los pacientes sigan. La forma de presentación de la EMO puede ser de alto o bajo recambio. Aunque no está completamente definido qué es lo que determina que se exprese una en particular, se ha encontrado que la enfermedad de bajo recambio se relaciona con malnutrición, uso inadecuado de calcitriol y diálisis ineficiente. El conocimiento de la EMO es relevante por su asociación con las complicaciones mencionadas y porque constituye un parámetro para evaluar la terapia instalada.

Mineral Bone Disorder (MBD) is a broad term that includes abnormal serum calcium, phosphorus, vitamin D, parathyroid hormone, growth abnormalities, bone mineralization and/or extraskeletal calcifications in patients with chronic kidney disease (CKD ). It is present in almost all patients on dialysis and may not always improve with a kidney transplant. New factors and hormones have been identified, such as Klotho and fibroblast growth factor-23 (FGF-23) that interact with vitamin D and the parathyroid hormone in the renal management of calcium and phosphorus. Some reports indicate that they are early markers of the development of MBD, even when kidney function is slightly decreased and parathyroid hormone levels are normal. MBD has been associated with higher mortality, mainly because of its link with vascular calcification. This process leads to an increase in cardiovascular events which are the leading cause of morbidity and mortality in CKD patients, especially those who are on dialysis, regardless of the modality that the patients follow. The presentation of the BMD can be of high or low turnover. Although it is not completely defined what determines that a particular form of presentation is expressed, it has been found that the low turnover disease is related to malnutrition, inappropriate use of calcitriol and inefficient dialysis. Knowledge of BMD is relevant for its association with the complications mentioned above and because it constitutes a parameter for assessing the instituted therapy.

Experiencia inicial con cinacalcet en Argentina / Inicial experience with cinacalcet in Argentina

Introducción: el hiperparatiroidismo secundarioes una complicación frecuente de laenfermedad renal crónica. Cinacalcet, un moduladoralostérico del receptor sensor del calcio incrementasu sensibilidad a la activación por partedel calcio iónico extracelular, demostró ser efectivoen reducir los niveles de PTH. Objetivo:Evaluar la eficacia de cinacalcet en pacientes enhemodiálisis con HPTS. Material y métodos: Se realizó un estudio retrospectivo, multicéntrico, observacional, en 76 pacientes que recibieronal menos 3 meses de cinacalcet como tratamientodel HPTS...

Introduction: secondary Hyperparathyroidism is a frequent chronic renal disease complication. Cinacalcet, an allosteric modulator of the calcium sensing receptor, increases its sensitivity to activation by extracellular calcium ions, proved to be effective in reducing PTH levels. Objetive: To evaluate cinacalcet effectiveness in hemodialysis patients with HPTS. Methods: A retrospective, multicenter, observational study was carried out, on 76 patients who received Cinacalcet for at least 3 months, as a treatment for HPTS...

Trastorno mineral y óseo relacionado a la enfermedad renal crónica en pacientes prevalentes en diálisis crónica en el trienio 2011-2013 en Argentina / Mineral and bone disorder related to chronic renal disease in prevalent chronic dialysis patients in a 3 years period 2011-2013 in Argentina

Introducción: existen pocos datos acerca de la variación en el tiempo de los trastornos del metabolismo mineral y óseo (TMO) relacionado a la IRC en los pacientes prevalentes en diálisis crónica en Argentina. Material y métodos: Tomamos los datos del trienio 2011-2013 del Registro Argentino de Diálisis Crónica SAN-INCUCAI. Se analizaron la demografía, etiología de la IRC y las variables bioquímicas del metabolismo mineral y óseo de los pacientes prevalentes en DC, así como su tratamiento. Resultados: La población prevalente creció desde 26.572 pacientes en el año 2011 hasta 27.966 pacientes en el año 2013. Este aumento de la población prevalente fue debida, fundamentalmente, al crecimiento de los incidentes en DC. La edad promedio de esta población aumentó de 57,2 (±17,0) a 57,5 (±16,9) años entre 2011 y 2013. Aumentó la tasa de prevalentes de 65 o más años de ambos sexos entre 2011 y 2013, pero más en hombres. La nefropatía diabética se constituyó en la primera etiología con el 27,2%. En 2013, se logran valores adecuados de calcemia en el 54,5%, de fosfatemia en el 55% de los pacientes prevalentes en DC. Conclusiones: En el año 2013 el 25,5 % tuvo valores de iPTH entre 150 a 300 pg/ml, el 22,9 % 600 pg/ml. Los valores más bajos de iPTH se obsevan a mayor edad, en varones, en pacientes diabéticos y en los primeros años de DC (nuevos pacientes)...

Introduction: There are few data concerning variation over time of mineral and bone metabolism disorder (MBD) in prevalent chronic dialysis patients (CD) in Argentina. Methods: 3-years-period time 2011-2013 data from Argentine Registry of Chronic Dialysis was used. Demography, Chronic Renal failure etiology (CRF) and MBD biochemical variables in CD prevalent patients, were analyzed. Results: Prevalent population grew from 26572 to 27966 patients between 2011 and 2013, basically as a consequence of incidents growth. Age increased from 57.2 (± 17.0) to 57.5 (±16.9). In both sexs =65 years old rate increased, more in men. Diabetic Nephropathy is the first etiology (27.2%). Between 2011 and 2013 there is a significant decrease of PTHi (p=0.001) average values. In 2013, 25.5% showed between 150 to 300 pg/ml values, 22.9% 600 pg/ml values. The lowest PTHi values can be observed in elderly, males, diabetic pattiens and in the first years under CD treatment. Conclusions: Average PTHi, as well as patients with over 600 pg/ml percentage decreased, but the adequate range patients percentage (150-300) remained unchanged. Average PTHi decrease is due to the progressive increase of sub-populations less likely to develop hyperparathyroidism: elderlypeople, males, diabetics and new patients...

Distúrbios do cálcio na emergência / Calcium disorders in emergency

Os distúrbios do cálcio são importantes problemas clínicos, relativamente comuns e associados a diversas morbidades. Este artigo aborda aspectos fisiopatológicos e visa o diagnóstico e manejo destes quadros na emergência.

Disorders of calcium are important and relatively common clinical problems associated with various morbidities. This article discusses the pathophysiology and aims diagnosis and management of these tables in an emergency.